Con l'arrivo delle prime nevi approda anche sulla nuova Classe E dell'ultima generazione W212 la trazione integrale permanente 4MATIC, il sistema lanciato al Salone di Francoforte del 1985 proprio sulla Classe E W124.

Le trazione 4MATIC è disponibile per la Classe E in versione berlina quattro porte e per l'ultima arrivata station wagon con un incremento di prezzo che nel caso della variante "familiare" è contenuto in 480 euro rispetto al modello analogo a trazione posteriore. Le motorizzazioni abbinabili sono le benzina E350 ed E500 (solo berlina) e turbodiesel E350 CDI.

Si tratta di un listino modulato appositamente sulla richiesta del mercato italiano, dove le versioni 4MATIC sono particolarmente apprezzate tanto da rappresentare il 20% del marketing mix. Insieme alla nuova Classe, E le gamme disponibili con la trazione integrale di Mercedes sono la coupé CL, la Classe R e l'ammiraglia Classe S, oltre che naturalmente tutta la gamma off road GLK, M, GL e G.